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Una descripción general del cáncer de mama triple positivo

No es raro que el cáncer de mama sea receptor de estrógeno positivo (ER+), receptor de progesterona positivo (PgR+), y HER2/neu-positivo (HER2+):lo que se conoce como cáncer de mama triple positivo. Si bien existe cierta controversia sobre el cáncer de mama triple positivo como un subtipo distintivo de la enfermedad, estos cánceres parecen actuar de manera diferente a otros cánceres de mama con respecto al comportamiento celular y la respuesta al tratamiento.

Conocer el estado del receptor hormonal de su tumor es imperativo, porque le ayuda a usted y a su médico tome las mejores decisiones sobre el curso de su tratamiento. Sin embargo, con el cáncer de mama triple positivo, esto suele ser más complicado de lo que parece.

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Comportamiento tumoral

Las células mamarias normales tienen receptores de estrógeno y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, o HER2. . En el caso de tumores receptores positivos, hay un número significativamente mayor de estos receptores. Una mutación o un mayor número de genes (amplificación de genes) da como resultado esta sobreproducción.

Cuando el estrógeno se une a los receptores de estrógeno, estimula el crecimiento de la célula. Con HER2, son los factores de crecimiento los que se unen al receptor para estimular el crecimiento.

Con el cáncer de mama triple positivo, ambos están en juego.

Foto de Wilson Araujo / iStock

Prevalencia

Se cree que aproximadamente del 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama (del 15 al 30 por ciento por ciento en algunos estudios) son HER2-positivas. Aproximadamente el 70 por ciento de los cánceres de mama son receptores de estrógeno, o ER, positivos, y la mayoría de estos también son positivos para los receptores de progesterona.

De los cánceres que son HER2 positivos, alrededor del 50 por ciento también son ER positivos, aunque la ER expresión puede estar en niveles más bajos.

En general, aproximadamente el 10 por ciento de los tumores pueden considerarse triple positivos, aunque faltan estudios a escala que analicen la epidemiología. Además, el grado de positividad de estrógeno puede variar entre estos tumores.

Triple positivo frente a HER2 positivo

Los cánceres de mama que son HER2 positivos pueden variar significativamente. En general, los tumores que son HER2 positivos tienden a ser más agresivos, tienen tasas de supervivencia más bajas y no suelen responder a la terapia hormonal.

Tumores positivos para HER2 que también son positivos para ER (positivo triple), sin embargo , pueden comportarse más como tumores ER-positivos y HER2-negativos tumores, siendo menos agresivos y más sensibles al tratamiento hormonal.

También existen similitudes entre el cáncer de mama triple positivo y triple negativo.

Triple positivo frente a ER positivo

Los tumores que son triple positivos tienden a ser más agresivos que los que son ER- positivo solo. La terapia hormonal puede ser menos eficaz y la quimioterapia, al menos con tumores en etapa inicial, también puede ser menos eficaz.

Los cánceres de mama triple positivos también tienen más probabilidades de tener ganglios linfáticos positivos que aquellos que son ER-positivos solos.

Triple positivo frente a triple negativo

A primera vista, parecería que el cáncer de mama triple positivo ofrecería el mejor pronóstico , seguido de tumores que son positivos para ER o positivos para HER2, y los tumores triple negativos tienen los peores resultados. Sin embargo, ese no parece ser el caso. Si bien algunos tumores triple positivos actúan más como tumores ER positivos, algunos de estos tumores tienen similitudes con los tumores triple negativos en que son más agresivos, ocurren en personas más jóvenes, tienen grados tumorales más altos en el momento del diagnóstico y presentan una mayor probabilidad de desarrollarse. reaparecen local, regional y metastásicamente.

Enfoques de tratamiento

Parecería que los tumores que son positivos tanto para ER como para HER2 responderían dos veces también al tratamiento. Lamentablemente, este no es el caso. Para algunos tumores, el uso de estas dos terapias juntas es menos efectivo y puede aumentar el riesgo de efectos secundarios.

Los estudios que analizan los cánceres de mama tempranos han encontrado menos beneficios de las terapias dirigidas a HER2 cuando el El nivel de ambos receptores es alto. Estos son los tumores que se comportan más como tumores ER positivos/HER2 negativos (luminal A). Sin embargo, también se ha observado la reducción de la eficacia de las terapias hormonales.

Los cánceres que son triplemente positivos pueden comportarse de manera diferente a lo esperado según HER2 o La positividad de ER solo y puede verse afectada por la relación entre estos receptores. Esta interacción entre los receptores se conoce como "diafonía".

La diafonía entre HER2 y ER puede funcionar para señalar la resistencia hormonal. En otras palabras, la comunicación entre los receptores (por ejemplo, HER2 y ER) puede hacer que la terapia antiestrógeno sea menos eficaz en los tumores triple positivos.

De manera similar, la activación de la señalización de ER (relacionada con ser ER positivo) puede resultar en resistencia a las terapias dirigidas contra HER2. Esto podría explicar parte de la variabilidad en los tumores positivos para HER2, algunos de los cuales responden mucho mejor que otros a los fármacos bloqueadores de HER2.

Puede ser esta "diafonía" lo que explica por qué las respuestas a la terapia hormonal o la terapia dirigida a HER2 no siempre son las esperadas.

Se cree que usar la combinación de terapia HER2 (por ejemplo, Herceptin) y Sin embargo, la terapia hormonal, como el tamoxifeno o el faslodex (fulvestrant), puede restaurar parte de la resistencia del RE a la terapia hormonal.

Además, algunos regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama funcionan mejor o peor para los tumores positivos para HER2 . Pero aunque la quimioterapia puede ser menos beneficiosa con la enfermedad en etapa temprana, es muy beneficiosa en la enfermedad metastásica.

Opciones de tratamiento HER2-positivo

Cáncer metastásico triple positivo

El cáncer de mama metastásico triple positivo generalmente se trata de manera diferente al cáncer de mama metastásico HER2 positivo . A diferencia de los tumores que son HER2 positivos solos, parece haber un claro y significativo beneficio de supervivencia al usar quimioterapia junto con la terapia de bloqueo de HER2. Esto puede ir seguido de una terapia hormonal (como un inhibidor de la aromatasa).

Pronóstico

En general, el comportamiento y la respuesta de los tumores de cáncer de mama triple positivo son similares a Tumores estrógeno positivos/HER2 negativos. Un estudio retrospectivo realizado por el Registro de Cáncer de California analizó 123 780 casos de cáncer de mama invasivo primario en estadios 1 a 3 en mujeres. La diferencia en la supervivencia a 5 años entre las que tenían tumores triple positivos y las que tenían tumores positivos para estrógeno/negativos para HER2 fue inferior al 1 % para el estadio 1 y del 2,2 % para el estadio 2. No hubo una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia a los 5 años. supervivencia entre los dos subtipos en el estadio 3.

Dicho esto, la posible diafonía entre los receptores HER2 y de estrógeno puede generar resistencia a ambos tratamientos hormonales y dirigidos a HER2.

Una palabra de Verywell

Existe incertidumbre con respecto al mejor enfoque de tratamiento para los tumores triple positivos y parece que hay diferentes subconjuntos basados ​​en el grado de expresión de ER y más. Además, la posibilidad de que disminuya la respuesta a los medicamentos que se dirigen a un tipo es motivo de preocupación. Se necesita más investigación para buscar respuestas, así como formas de reducir la diafonía que conduce a la resistencia.