Tidak jarang kanker payudara menjadi estrogen-reseptor-positif (ER+), progesteron-reseptor-positif (PgR+), dan HER2/neu-positif (HER2+)—yang disebut sebagai kanker payudara triple-positif. Meskipun ada beberapa kontroversi mengenai kanker payudara triple-positif sebagai subtipe penyakit yang khas, kanker ini tampaknya bertindak secara berbeda dari kanker payudara lainnya dalam hal perilaku sel dan respons terhadap pengobatan.
Mengetahui status reseptor hormon tumor Anda sangat penting, karena membantu Anda dan penyedia layanan kesehatan membuat keputusan terbaik tentang kursus perawatan Anda. Namun, dengan kanker payudara triple-positif, ini seringkali lebih rumit daripada yang terlihat.
Dapatkan panduan cetak kami untuk janji temu dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda bertanya pertanyaan yang tepat.
Unduh PDF Sel payudara normal memiliki reseptor estrogen dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2, atau HER2 . Dalam kasus tumor reseptor-positif, jumlah reseptor ini meningkat secara signifikan. Mutasi atau peningkatan jumlah gen (amplifikasi gen) menyebabkan produksi berlebih ini.
Saat estrogen berikatan dengan reseptor estrogen, ia merangsang pertumbuhan sel. Dengan HER2, faktor pertumbuhan yang mengikat reseptor untuk merangsang pertumbuhan.
Dengan kanker payudara triple-positif, keduanya berperan.
Diperkirakan sekitar 20 persen hingga 25 persen kanker payudara (15 persen hingga 30 persen dalam beberapa penelitian) adalah HER2-positif. Kira-kira 70 persen dari kanker payudara adalah reseptor estrogen, atau ER, positif, dengan sebagian besar dari ini adalah reseptor progesteron-positif juga.
Dari kanker yang HER2-positif, sekitar 50 persen juga ER-positif, meskipun ER ekspresi mungkin di tingkat yang lebih rendah.
Secara keseluruhan, sekitar 10 persen tumor mungkin dianggap triple-positif, meskipun besar- studi skala melihat epidemiologi kurang. Selain itu, tingkat kepositifan estrogen dapat bervariasi di antara tumor-tumor ini.
Kanker payudara yang positif-HER2 dapat bervariasi secara signifikan. Secara umum, tumor yang HER2-positif cenderung lebih agresif, memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah, dan tidak sering merespon terapi hormonal.
Tumor HER2-positif yang juga ER-positif (tiga positif), namun , mungkin berperilaku lebih seperti tumor ER-positif dan HER2-negatif tumor, menjadi kurang agresif dan lebih responsif terhadap pengobatan hormonal.
Ada kesamaan antara kanker payudara triple-positif dan triple-negatif juga.
Tumor yang triple-positif cenderung lebih agresif daripada yang ER- positif sendirian. Terapi hormonal mungkin kurang efektif, dan kemoterapi, setidaknya dengan tumor stadium awal, mungkin juga kurang efektif.
Kanker payudara triple-positif juga lebih cenderung memiliki kelenjar getah bening positif daripada kanker payudara yang hanya ER-positif.
Pada pandangan pertama, tampaknya kanker payudara triple-positif akan menawarkan prognosis terbaik , diikuti oleh tumor yang ER-positif atau HER2-positif, dengan tumor triple-negatif memiliki hasil terburuk. Namun, tampaknya tidak demikian. Sementara beberapa tumor triple-positif bertindak lebih seperti tumor ER-positif, beberapa tumor ini memiliki kesamaan dengan tumor triple-negatif dalam hal mereka lebih agresif, terjadi pada orang yang lebih muda, memiliki nilai tumor yang lebih tinggi saat diagnosis, dan menimbulkan kemungkinan yang lebih besar untuk berulang baik secara lokal, regional, dan metastatik.
Tampaknya tumor yang ER- dan HER2-positif akan merespons dua kali juga untuk pengobatan. Sayangnya, ini tidak terjadi. Untuk beberapa tumor, menggunakan kedua terapi ini secara bersamaan kurang efektif dan dapat meningkatkan risiko efek samping.
Penelitian yang mengamati kanker payudara dini menemukan lebih sedikit manfaat dari terapi bertarget HER2 ketika tingkat kedua reseptor tinggi. Ini adalah tumor yang berperilaku lebih seperti tumor ER-positif/HER2-negatif (luminal A). Namun, penurunan efektivitas terapi hormonal telah dicatat juga.
Kanker yang triple-positif mungkin berperilaku berbeda dari yang diharapkan berdasarkan HER2 atau ER positif saja dan dapat dipengaruhi oleh hubungan antara reseptor ini. Interaksi antara reseptor ini disebut sebagai "crosstalk".
Percakapan silang antara HER2 dan ER dapat berfungsi untuk memberi sinyal resistensi hormonal. Dengan kata lain, komunikasi antara reseptor (misalnya, HER2 dan ER) dapat mengakibatkan terapi anti-estrogen menjadi kurang efektif pada tumor triple-positif.
Dengan cara yang sama, aktivasi pensinyalan ER (terkait dengan ER-positif) dapat mengakibatkan resistensi terhadap terapi bertarget HER2. Hal ini dapat menjelaskan beberapa variabilitas pada tumor positif-HER2, beberapa di antaranya merespons jauh lebih baik daripada yang lain terhadap obat penghambat HER2.
Mungkin "crosstalk" inilah yang menjelaskan mengapa respons terhadap terapi hormonal atau terapi bertarget HER2 tidak selalu seperti yang diharapkan.
Diperkirakan bahwa menggunakan kombinasi terapi HER2 (misalnya, Herceptin) dan terapi hormonal, seperti Tamoxifen atau Faslodex (fulvestrant), bagaimanapun, dapat mengembalikan beberapa resistensi ER terhadap terapi hormonal.
Selain itu, beberapa rejimen kemoterapi kanker payudara bekerja lebih baik atau lebih buruk untuk tumor positif HER2 . Tapi sementara kemoterapi mungkin kurang bermanfaat dengan penyakit stadium awal, itu sangat bermanfaat pada penyakit metastasis.
Pilihan Perawatan HER2-PositifKanker payudara triple-positif metastatik biasanya diperlakukan berbeda dari kanker payudara metastatik HER2-positif . Tidak seperti tumor yang hanya HER2-positif, tampaknya ada manfaat kelangsungan hidup yang jelas dan signifikan untuk menggunakan kemoterapi bersama dengan terapi penghambat HER2. Ini dapat diikuti dengan terapi hormonal (seperti inhibitor aromatase).
Secara umum, perilaku dan respons tumor kanker payudara triple-positif mirip dengan tumor estrogen-positif/HER2-negatif. Sebuah studi retrospektif yang dilakukan dari California Cancer Registry mengamati 123.780 kasus kanker payudara invasif primer stadium 1-3 pada wanita. Perbedaan kelangsungan hidup 5 tahun antara mereka yang memiliki tumor triple-positif dan tumor dengan estrogen-positif/HER2-negatif adalah kurang dari 1% untuk stadium 1 dan 2,2% untuk stadium 2. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam 5 tahun. kelangsungan hidup antara dua subtipe di tahap 3.
Yang mengatakan, potensi crosstalk antara reseptor HER2 dan estrogen dapat menyebabkan resistensi terhadap keduanya hormonal dan perawatan yang diarahkan pada HER2.
Ada ketidakpastian mengenai pendekatan pengobatan terbaik untuk tumor triple-positif, dan tampaknya bahwa ada himpunan bagian yang berbeda berdasarkan tingkat ekspresi ER dan banyak lagi. Selain itu, potensi penurunan respons terhadap obat yang menargetkan satu jenis menjadi perhatian. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mencari jawaban, serta cara untuk mengurangi crosstalk yang mengarah pada perlawanan.