Non è raro che il cancro al seno sia positivo ai recettori degli estrogeni (ER+), al progesterone- recettore positivo (PgR+), e HER2/neu-positivo (HER2+):ciò che viene definito carcinoma mammario triplo positivo. Sebbene vi sia qualche controversia sul fatto che il cancro al seno triplo positivo sia un sottotipo distintivo della malattia, questi tumori sembrano agire in modo diverso rispetto ad altri tumori al seno per quanto riguarda sia il comportamento cellulare che la risposta al trattamento.
Conoscere lo stato del recettore ormonale del tuo tumore è fondamentale, perché aiuta te e il tuo l'operatore sanitario prende le decisioni migliori sul tuo corso di trattamento. Con il cancro al seno triplo positivo, tuttavia, questo è spesso più complicato di quanto possa sembrare.
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Scarica PDF Le cellule normali del seno hanno recettori per gli estrogeni e il fattore di crescita epidermico umano 2, o HER2, recettori . Nel caso di tumori positivi ai recettori, il numero di questi recettori è notevolmente aumentato. Una mutazione o un numero maggiore di geni (amplificazione genica) provoca questa sovrapproduzione.
Quando l'estrogeno si lega ai recettori degli estrogeni, stimola la crescita della cellula. Con HER2, sono i fattori di crescita che si legano al recettore per stimolare la crescita.
Con il cancro al seno triplo positivo, entrambi sono in gioco.
Si ritiene che circa il 20-25% dei tumori al seno (dal 15% al 30% percentuale in alcuni studi) sono HER2-positivi. Circa il 70% dei tumori al seno è positivo ai recettori degli estrogeni, o ER, e la maggior parte di questi è anche positiva al recettore del progesterone.
Tra i tumori HER2-positivi, circa il 50% è anche ER-positivo, sebbene l'ER espressione potrebbe essere a livelli inferiori.
Nel complesso, circa il 10 percento dei tumori potrebbe essere considerato triplo positivo, anche se di grandi dimensioni mancano studi su scala che guardino all'epidemiologia. Inoltre, il grado di positività agli estrogeni può variare tra questi tumori.
I tumori al seno HER2-positivi possono variare in modo significativo. In generale, i tumori HER2-positivi tendono ad essere più aggressivi, hanno tassi di sopravvivenza più bassi e spesso non rispondono alla terapia ormonale.
Tumori HER2-positivi che sono anche ER-positivi (triplo-positivi), tuttavia , possono comportarsi più come tumori ER-positivi e HER2-negativi tumori, essendo meno aggressivi e più reattivi al trattamento ormonale.
Ci sono somiglianze anche tra il cancro al seno triplo positivo e triplo negativo.
I tumori tripli positivi tendono ad essere più aggressivi di quelli ER- positivo da solo. La terapia ormonale può essere meno efficace e anche la chemioterapia, almeno con i tumori allo stadio iniziale, può essere meno efficace.
Anche i tumori al seno tripli positivi hanno più probabilità di avere linfonodi positivi rispetto a quelli che sono ER-positivi da soli.
A prima vista, sembrerebbe che il cancro al seno triplo positivo offra la prognosi migliore , seguito da tumori ER-positivi o HER2-positivi, con tumori triplo-negativi che hanno i risultati peggiori. Tuttavia, non sembra essere così. Mentre alcuni tumori triplo positivi agiscono più come tumori ER-positivi, alcuni di questi tumori hanno somiglianze con i tumori triplo negativi in quanto sono più aggressivi, si verificano nelle persone più giovani, hanno gradi tumorali più elevati alla diagnosi e presentano una maggiore probabilità di si ripetono sia a livello locale, regionale e metastatico.
Sembrerebbe che i tumori ER- e HER2 positivi rispondessero due volte anche al trattamento. Purtroppo, questo non è il caso. Per alcuni tumori, l'utilizzo di queste due terapie insieme è meno efficace e può aumentare il rischio di effetti collaterali.
Gli studi sui tumori al seno in fase iniziale hanno riscontrato minori benefici dalle terapie mirate a HER2 quando il il livello di entrambi i recettori è alto. Questi sono i tumori che si comportano più come i tumori ER-positivi/HER2-negativi (luminale A). Tuttavia, è stata notata anche la ridotta efficacia delle terapie ormonali.
I tumori tripli positivi possono comportarsi in modo diverso da quanto ci si aspetterebbe in base a HER2 o ER positività da sola e può essere influenzata dalla relazione tra questi recettori. Questa interazione tra i recettori viene definita "diafonia".
Il crosstalk tra HER2 e ER può funzionare per segnalare la resistenza ormonale. In altre parole, la comunicazione tra i recettori (ad esempio, HER2 ed ER) può far sì che la terapia antiestrogenica sia meno efficace nei tumori triplo-positivi.
In modo simile, l'attivazione della segnalazione ER (correlata all'essere ER-positivo) può causare resistenza alle terapie mirate a HER2. Ciò potrebbe spiegare parte della variabilità nei tumori HER2-positivi, alcuni dei quali rispondono molto meglio di altri ai farmaci HER2-bloccanti.
Potrebbe essere questo "dialogo incrociato" a spiegare perché le risposte alla terapia ormonale o alla terapia mirata a HER2 non sono sempre quelle che ci si può aspettare.
Si ritiene che utilizzando la combinazione di terapia HER2 (ad esempio, Herceptin) e la terapia ormonale, come il Tamoxifene o il Faslodex (fulvestrant), tuttavia, possono ripristinare parte della resistenza del pronto soccorso alla terapia ormonale.
Inoltre, alcuni regimi chemioterapici per il cancro al seno funzionano meglio o peggio per i tumori HER2-positivi . Ma mentre la chemioterapia può essere di minor beneficio con la malattia in stadio iniziale, è di grande beneficio nella malattia metastatica.
Opzioni di trattamento HER2-positiveIl carcinoma mammario metastatico triplo positivo viene solitamente trattato in modo diverso dal carcinoma mammario metastatico HER2-positivo . A differenza dei tumori che sono solo HER2-positivi, sembra esserci un chiaro e significativo vantaggio in termini di sopravvivenza nell'uso della chemioterapia insieme alla terapia HER2-bloccante. Questo può essere seguito da una terapia ormonale (come un inibitore dell'aromatasi).
In generale, il comportamento e la risposta dei tumori al seno triplo positivi sono simili a tumori estrogeno-positivi/HER2-negativi. Uno studio retrospettivo condotto dal California Cancer Registry ha esaminato 123.780 casi di carcinoma mammario invasivo primario in stadio 1-3 nelle donne. La differenza nella sopravvivenza a 5 anni tra quelli con tumori triplo-positivi e quelli con tumori estrogeni-positivi/HER2-negativi era inferiore all'1% per lo stadio 1 e al 2,2% per lo stadio 2. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa a 5 anni sopravvivenza tra i due sottotipi nella fase 3.
Detto questo, il potenziale crosstalk tra i recettori HER2 ed estrogeni può portare a resistenza a entrambi trattamenti ormonali e HER2-diretti.
C'è incertezza riguardo al miglior approccio terapeutico per i tumori triplo-positivi e sembra che ci sono diversi sottoinsiemi in base al grado di espressione di ER e altro ancora. Inoltre, il potenziale per una risposta ridotta ai farmaci che prendono di mira un tipo è motivo di preoccupazione. Sono necessarie ulteriori ricerche per cercare risposte, nonché modi per ridurre la diafonia che porta alla resistenza.