Lo screening per il carcinoma mammario nei sopravvissuti al cancro infantile è importante in quanto il rischio può essere significativo. In effetti, alcuni sopravvissuti ai tumori infantili hanno il rischio di sviluppare il cancro al seno alto come le donne che trasportano mutazioni BRCA. Fortunatamente, è stato stabilito che lo screening annuale che inizia all'età di 25 anni con la risonanza magnetica al seno e la mammografia può ridurre le morti per il cancro al seno del 50%.
Non tutti coloro che sopravvivono al cancro infantile hanno lo stesso rischio. Avendo ricevuto radiazioni toraciche, alcuni farmaci chemioterapici, con una mutazione genica associata al carcinoma mammario o la storia familiare di carcinoma mammario sono tutti associati a un rischio maggiore (ma il rischio rimane elevato anche nei sopravvissuti che non hanno questi fattori di rischio).
La questione dello screening del cancro al seno dopo il cancro infantile diventerà solo più importante. Attualmente ci sono oltre 400.000 sopravvissuti al cancro infantile negli Stati Uniti e quel numero sta crescendo a causa di migliori trattamenti e tassi di sopravvivenza. Allo stesso tempo, mentre un minor numero di persone riceve radiazioni rispetto al passato e la consegna è migliorata, il rischio di tumori secondari non è diminuito. Il cancro al seno richiede ancora troppe donne ogni anno e coloro che sviluppano la malattia dopo il cancro infantile hanno tassi di sopravvivenza più bassi.
Esamineremo l'incidenza del cancro al seno nei sopravvissuti, a quale età dovresti preoccuparti, i tipi di metodi di screening raccomandati e ciò che sta mostrando le ultime ricerche.
Non è raro che le persone debbano affrontare un secondo cancro primario (un cancro separato e non correlato), poiché circa il 20% delle persone con diagnosi di cancro oggi è già sopravvissuta a un altro cancro. Eppure l'incidenza è più alta nei sopravvissuti al cancro infantile.
Mentre vi sono aumentati rischi di diversi tipi di cancro, il rischio di cancro al seno può essere particolarmente elevato. Uno studio del 2014 ha confrontato il rischio cumulativo di cancro al seno nel cancro infantile con coloro che trasportano mutazioni BRCA. Il rischio cumulativo di cancro al seno nelle donne che avevano una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2 era del 31%, mentre quella delle donne che avevano il linfoma di Hodgkin da bambino (ma non trasportava una mutazione BRCA) era del 35%. I dati all'età di 50 anni non erano disponibili per i sopravvissuti di altri tumori infantili, ma le donne con questi altri tumori avevano un rischio cumulativo per il cancro al seno del 15% all'età di 45 anni.
Le donne che hanno ricevuto radiazioni per il cancro infantile hanno un rischio di cancro al seno simile a quello delle donne che portano una mutazione BRCA.
Altri studi hanno notato anche questo rischio (vedi sotto).
Il cancro al seno tende a verificarsi in un'età significativamente più giovane nei sopravvissuti al cancro infantile che alle donne che non lo hanno fatto, e le donne che sviluppano un cancro al seno dopo il cancro infantile hanno un alto rischio di svilupparne un altro.
Anche senza radiazioni, il rischio di cancro al seno nei sopravvissuti all'infanzia è elevato. Uno studio del 2016 su oltre 3500 donne che erano sopravvissute al cancro infantile ma non hanno ricevuto la radioterapia lo ha chiarito. In questo studio, i sopravvissuti all'infanzia avevano 4,0 volte più probabilità di sviluppare il cancro al seno rispetto alla popolazione generale. L'età media della diagnosi era di 38 anni (intervallo da 22 a 47), con un divario mediano di 24 anni (da 10 anni a 34 anni) tra il carcinoma infantile originale e la diagnosi del carcinoma mammario. Il rischio era più alto per i sopravvissuti al sarcoma (5,3 volte) e alla leucemia (4,1 volte rischio medio).
L'entità di un rischio elevato di quattro volte è più facilmente compresa quando si osserva l'incidenza complessiva del cancro al seno. Si pensa che 1 donna su 8, o circa il 12%, svilupperà il cancro al seno durante la loro vita. Moltiplicare questo numero per 4 comporta quasi 50-50 probabilità che queste donne affrontino il cancro al seno nella loro vita.
Nell'infanzia sopravvissuti al cancro che hanno ricevuto radiazioni toraciche (10 Gy o più), circa il 30% ha sviluppato il cancro al seno all'età di 50 anni. (L'incidenza era un po 'più alta tra coloro che avevano un linfoma di Hodgkin al 35%.) Per metterlo in prospettiva, per metterlo in prospettiva, Tra le donne della popolazione generale hanno un rischio di circa il 4% di sviluppare il cancro al seno all'età di 50 anni. Ciò è stato osservato con dosi più basse di radiazioni consegnate in una vasta area (ad esempio, un intero polmone) o alte dosi di radiazioni nel campo del mantello . Il rischio di morte correlato specificamente al cancro al seno era del 12% a cinque anni e del 19% a 10 anni.
Come notato, il cancro al seno si verifica spesso in età precedente nei sopravvissuti al cancro infantile, con un aumento del rischio che diventa apprezzabile a 10 anni fuori dalla diagnosi.
Poiché meno radiazioni vengono generalmente utilizzate per le persone con linfoma di Hodgkin che in passato (e quando vengono utilizzate le radiazioni, è spesso più focalizzata e di dose più bassa), si pensava che i tumori secondari come il cancro al seno diminuivano. Questo non sembra essere il caso, tuttavia, e l'incidenza di tumori secondari nei sopravvissuti al linfoma di Hodgkin sembra effettivamente aumentare.
Tumori secondari nei sopravvissuti al linfoma di HodgkinNon solo una diagnosi di carcinoma mammario dopo essere sopravvissuto al cancro infantile scoraggiante (alcune persone affermano che è più difficile la seconda volta, ma questo è discusso), ma è scoraggiante anche da un supporto di sopravvivenza. Alle donne a cui è stato diagnosticato un cancro infantile e successivamente ha sviluppato il cancro al seno da adulto aveva maggiori probabilità di morire rispetto alle donne con diagnosi di cancro al seno che non avevano un cancro infantile.
Secondo uno studio del 2019, il rischio di morte dopo il cancro al seno era più alto (due volte più alto) nelle donne che erano sopravvissuti al cancro infantile che in quelle che non avevano sperimentato il cancro infantile. Il rischio di morire dal cancro al seno era leggermente più alto, ma il rischio di altre cause di morte, come altri tumori, malattie cardiache e malattie polmonari era significativamente più elevato.
Alle donne a cui è stato diagnosticato un cancro infantile e successivamente ha sviluppato il cancro al seno da adulto aveva maggiori probabilità di morire rispetto alle donne con diagnosi di cancro al seno che non avevano un cancro infantile.
Certamente, le donne che sono sopravvissute al cancro infantile possono avere gli stessi fattori di rischio per il cancro al seno di quelle che non hanno dovuto affrontare il cancro infantile, ma avere ed essere curati per il cancro pone ulteriori fattori di rischio. Mentre sia la chemioterapia che la radioterapia possono talvolta curare i tumori infantili, sono di per sé cancerogeni (agenti che possono causare il cancro). Una predisposizione genetica che aumenta il rischio di un cancro può anche aumentare il rischio di altri tumori.
I farmaci chemioterapici funzionano causando danni cellulari, ma possono anche causare le mutazioni (e altre alterazioni genetiche) che aumentano la possibilità di sviluppare il cancro. Detto questo, non tutti i farmaci chemioterapici sono di uguale preoccupazione. In particolare, sembra che due categorie di farmaci chemioterapici rappresentino il maggior rischio:
Agenti alchilanti:
Antracicline:
Il rischio è maggiore quando i farmaci sono somministrati ad alte dosi, quando vengono somministrati in modo "dose denso" (le infusioni sono più vicine) o i farmaci vengono usati per un periodo di tempo più lungo.
Chemioterapia per il trattamento del cancro - una panoramicaLe persone che ricevono radiazioni toraciche per il cancro infantile hanno il maggior rischio di sviluppare un cancro al seno secondario. Coloro che hanno ricevuto 20 Gy o più radiazioni al torace avevano 7,6 volte il rischio di carcinoma mammario successivo rispetto a quelli che non hanno ricevuto alcuna radiazione.
Non tutti coloro che ricevono radiazioni hanno lo stesso rischio, tuttavia, e in futuro test genomici possono aiutare a prevedere chi è a maggior rischio.
Le donne che hanno una mutazione genica che aumentano il rischio di cancro al seno e sperimentano anche il cancro infantile hanno il rischio più alto di sviluppare un carcinoma mammario secondario. Nello studio di St. Jude, le donne che erano sopravvissute al cancro infantile e avevano anche una mutazione genica di predisposizione al cancro al seno erano a rischio molto elevato (23 volte più in alto).
In alcuni casi, un'alterazione genomica (come una mutazione del gene ereditario) può predisporre una persona sia al cancro infantile che al cancro al seno. Questo sembra essere il caso delle mutazioni BRCA2, che non solo aumentano il rischio di cancro al seno, ma può predisporre i bambini allo sviluppo anche del linfoma non hodgkin.
Dati precedenti avevano scoperto che BRCA2 era il terzo gene più comunemente mutato tra un gruppo di sopravvissuti al cancro infantile.
Meno si sa di molti dei non -BRCA mutazioni che aumentano il rischio di cancro al seno, ma è probabile che in futuro si saperanno di più su qualsiasi associazione con tumori infantili. Con le associazioni che sono state notate finora, tuttavia, alcuni sostengono che tutti i sopravvissuti all'infanzia dovrebbero essere indirizzati per la consulenza genetica.
Il più delle volte, tuttavia, la connessione è meno ben compresa, ma la genetica è ancora importante. In alcuni casi, il rischio potrebbe essere correlato a un'interazione genica-ambiente sottostante. In altri, le variazioni in un numero di geni che sono abbastanza comuni nella popolazione generale possono svolgere un ruolo.
Studi sull'associazione a livello del genoma
Contrariamente ai test per mutazioni a singolo gene, gli studi di associazione a livello del genoma (GWAS) cercano variazioni nei loci sui cromosomi che possono essere associati a una malattia. Uno studio dello studio del Genoma Association del 2014 condotto con i sopravvissuti al linfoma di Hodgkin che ha ricevuto la radioterapia ha identificato un loci (un'area) sul cromosoma 6 associato ad un aumentato rischio di tumori secondari.
Uno studio GWAS del 2017 ha rilevato loci aggiuntivi che possono essere associati al rischio di cancro al seno dopo le radiazioni.
Ulteriori studi di associazione a livello del genoma e sequenziamento di prossima generazione sono in corso e promettono di espandere la nostra comprensione in modo tale che probabilmente avremo risposte molto più chiare in futuro.
A causa dell'aumento del rischio di cancro al seno secondario, si raccomanda che i sopravvissuti al cancro infantile subiscano uno screening prima e più intenso. Sono state sviluppate linee guida, ma come per tutti gli aspetti della cura del cancro, queste non tengono conto della moltitudine di differenze tra le donne e dovrebbero essere interpretate insieme a una valutazione dei fattori di rischio di un individuo, positivo o negativo per lo sviluppo della malattia.
È importante notare che le raccomandazioni di screening sono progettate per le persone asintomatiche (non hanno sintomi). Se sono presenti segni o sintomi, la valutazione non è considerata screening, ma piuttosto diagnostica. Le raccomandazioni di screening potrebbero non essere sufficienti per escludere il cancro al seno nelle persone che non hanno alcun sintomo.
Entrambe le donne che hanno una mutazione genica associata al cancro al seno e coloro che hanno una storia familiare della malattia possono richiedere test al di sopra e oltre ciò raccomandato per i sopravvissuti al cancro infantile senza una predisposizione genetica.
È importante notare che i test per BRCA (e altre mutazioni) non possono rilevare tutti i rischi genetici e le mutazioni di BRCA sono associate al massimo il 29% dei tumori del seno familiare. Lavorare con un consulente genetico può essere estremamente utile per comprendere il rischio potenziale per coloro che hanno una storia familiare positiva ma test negativo.
Le attuali raccomandazioni di screening (Linee guida per la sopravvivenza del gruppo di oncologia per bambini) per i sopravvissuti al cancro infantile (femmine) che non hanno una mutazione del gene del cancro al seno o una storia familiare includono:
La risonanza magnetica al seno è più accurata della mammografia nel rilevare presto il cancro al seno ed è il motivo per cui gli studi di risonanza magnetica piuttosto che la mammografia sono raccomandati per le persone con mutazioni BRCA. (La risonanza magnetica è molto più costosa e non sembra essere conveniente per le persone che non hanno avuto il cancro e che sono a rischio medio.)
In un astratto presentato all'incontro annuale del 2019 dell'American Society of Clinical Oncology, è stato dimostrato che la risonanza magnetica e la mammografia annuali potrebbero evitare il 56% al 71% delle morti per il cancro al seno. Tra il 56% e il 62% dei decessi potrebbero essere evitati con la sola risonanza magnetica annuale (senza mammografia) e dal 23% al 25% dei decessi potrebbe essere evitato solo dalla mammografia ogni due anni. Anche la risonanza magnetica e la mammografia annuali all'età di 25 anni sono state risultate economiche.
Oltre a salvare vite umane, il cancro al seno rilevato dallo screening è più piccolo, il che significa che è meno probabile che si siano diffusi ai linfonodi e potrebbe avere meno probabilità di richiedere la chemioterapia.
Rispetto a nessun screening, la risonanza magnetica annuale e la mammografia possono evitare oltre il 50% delle morti per il cancro al seno ed è anche conveniente.
Mentre le linee guida attualmente raccomandano lo screening di iniziare all'età di 25 anni e, ci sono alcune prove che ritardare lo screening fino a 30 anni possa essere appropriato per alcune persone e ulteriori ricerche che pesano il beneficio di sopravvivenza rispetto al rischio di falsi positivi (e l'ansia di accompagnamento e i test invasivi ) è necessario.
Porta di nuovo sottolineare che le linee guida sono solo suggerimenti e non tengono conto di molte sfumature diverse tra le persone diverse. Tu e il tuo operatore sanitario potete scegliere di proiettare in età precedente o più frequentemente (o forse in età successiva o meno frequentemente in alcuni casi).
Nonostante la capacità dello screening di salvare vite umane, troppo pochi sopravvissuti al cancro infantile ricevono uno screening regolare. Uno studio del 2019 ha esaminato la capacità dei materiali spediti seguiti dalla consulenza telefonica per migliorare i tassi di screening. È stato scoperto che l'intervento ha aumentato il tasso di mammografia di screening, ma non lo screening della risonanza magnetica. Le barriere allo screening riscontrate nello studio devono essere affrontate.
Nelle donne dai 25 ai 39 anni, hanno riferito barriere allo screening incluso:
Tra le donne di età compresa tra 40 e 50 anni, le barriere includevano:
Chiaramente, sono necessari sforzi per educare i sopravvissuti e i medici, nonché opzioni per ridurre il costo del follow-up regolare.
Oltre a seguire le linee guida di screening, ci sono diverse cose che i sopravvissuti al cancro infantile possono fare per ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno:
Inoltre, sii il tuo avvocato e rimani aggiornato sui consigli di screening in quanto possono cambiare. Come notato, una percentuale significativa di persone non è stata sottoposta a screening perché non è stata raccomandata dal proprio medico. La medicina sta cambiando così rapidamente che è difficile per i medici rimanere al passo con tutti i cambiamenti. Se il costo è un problema con lo screening, parla con un assistente sociale oncologico su opzioni gratuite oa basso costo.
Notando che i sopravvissuti al cancro infantile che avevano radiazioni hanno un profilo di rischio simile a quello delle persone con mutazioni BRCA, potresti essere interessato a opzioni preventive. Al momento non ci sono linee guida (per quanto riguarda la chirurgia preventiva, il costo del tamoxifene profilattico, ecc.), Ma potresti voler discutere le opzioni con il tuo oncologo.
Per coloro che sviluppano il cancro al seno dopo il cancro infantile, è importante avere una discussione approfondita anche con il tuo operatore sanitario. Il carcinoma mammario ereditario è una situazione in cui i benefici di una doppia mastectomia probabilmente superano i rischi, sebbene non ci siano dati su benefici e rischi per le persone che hanno avuto il cancro e le radiazioni infantili.
Singolo vs. doppia mastectomia:pro e controLe donne che sono sopravvissute al cancro infantile hanno un rischio significativamente aumentato di sviluppare il cancro al seno, soprattutto se hanno ricevuto radiazioni al torace o alcuni particolari farmaci chemioterapici. Fortunatamente, lo screening regolare che inizia in tenera età può evitare molte morti per il cancro al seno. Proprio come la medicina di precisione ha portato a progressi nel trattamento di molti tumori, una migliore comprensione dei fattori di rischio genetico aiuterà probabilmente i medici a definire ulteriormente chi è a maggior rischio di cancro al seno in futuro.