テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者は、以前にDNA修復の阻害が疑われていたタンパク質が実際にそれを促進し、がんを予防することを発見しました。
タンパク質、HMGB1は損傷部位に付着することが長い間知られていますDNAであり、DNA修復を妨げると信じられていました。
「HMGB1は非常に豊富な染色体タンパク質であるため、細胞修復が起こっているとは想像しがたいほどです。ケース」と述べた。
研究中、生物医学研究科の博士課程の候補者であるバスケスとサビーネランゲは、損傷、修復、再包装へのアクセスを含むDNA回復に対するタンパク質の影響を分析した。元の構造の、クロマチンと呼ばれるDNAとヒストンタンパク質の組み合わせ。
最初に、彼らは遺伝子マウス胚細胞をノックアウトし、次に細胞を2種類のDNA損傷剤にさらしました。 1つはUVライトで、もう1つはソラレンと呼ばれる化学療法で、UVAと呼ばれるより暗い低周波の光にさらされることで活性化されます。
どちらの場合も、細胞はDNA損傷後の生存率が正常細胞。
その後、HMGB1ノックアウト細胞と正常細胞をソラレンに曝露し、遺伝子変異の割合を評価しました。
ノックアウト細胞の変異頻度は2倍以上でした。しかし、正常細胞は発生した突然変異の種類に影響を与えませんでした。
ノックアウトすると、正常細胞はUV光にさらされ、同じ量の損傷を受けました。しかし、HMGB1のある人は、ない人の2〜3倍の修復がありました。
バスケスは、これは、HMGB1が損傷した部位に他のDNA修復因子を呼び出すことによって機能したことを示していると述べました。
しかし、修復におけるHMGB1の役割は、タンパク質をブロックするために開発中の薬剤にとって重要であるとバスケス氏は述べています。敗血症。
「関節炎治療には長期治療が含まれる」とバスケス氏は述べた。 「私たちの調査結果は、このタンパク質を枯渇させると、患者が癌を発症しやすくなる可能性があることを示唆しています。」
この研究は、今週、全米科学アカデミーの議事録にオンラインで掲載されます。