BRCA 유전자 돌연변이에 대해 자주 언급되는 것 외에도 상당한 수의 기타 유방암 발병 위험을 증가시키는 유전된 유전자 돌연변이. 실제로, 100개 이상의 유전자에서 돌연변이가 위험에 기여하는 것으로 생각되며, 유방암 위험을 높이는 비-BRCA 유전자 돌연변이의 수는 암 유전에 대한 지식이 증가함에 따라 증가할 것으로 예상됩니다.
BRCA1 및 BRCA2 유전자 돌연변이 외에도 ATM의 돌연변이, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 등. 이러한 비-BRCA1/BRCA2 돌연변이가 가족성 유방암에서 얼마나 중요한지, 그리고 더 일반적으로 발견되는 몇 가지 특징을 살펴보겠습니다.
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유방암의 5~10%가 유전성 또는 가족성( 하지만 이 수치는 우리가 더 많이 알게 되면 변경될 수 있습니다. 그러나 이러한 모든 암이 BRCA 돌연변이로 인한 것은 아닙니다.
기껏해야 29%(훨씬 적은 수)의 유전성 유방암이 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 돌연변이에 대해 양성 반응을 보이며 많은 사람들이 알려진 다른 유전적 변화에 대한 테스트를 진행하고 있습니다.
유전성 암에 대한 과학은 혼란은 물론이고 매우 불안을 유발하기 때문에 불완전한 경우 유전자 돌연변이의 생물학과 이러한 DNA 변화가 암 발병에 어떤 역할을 하는지에 대해 이야기하는 것으로 시작하는 것이 도움이 됩니다.
돌연변이에 대해 이야기할 때 유전 돌연변이와 후천 유전자 돌연변이를 구별하는 것이 중요합니다.
후천성 또는 체세포성 유전자 돌연변이는 최근 몇 년 동안 많은 관심을 받았습니다. 돌연변이는 암의 성장을 이끄는 변화를 일으킵니다. 이러한 변화와 관련된 특정 경로를 표적으로 하는 약물인 표적 요법은 폐암과 같은 일부 암의 치료를 크게 개선했습니다.
후천적인 돌연변이는 태어날 때부터 존재하는 것이 아니라, 세포가 암세포가 되는 과정에서 출생 후 시간. 이러한 돌연변이는 신체의 일부 세포에만 영향을 미칩니다. 그들은 부모로부터 유전되는 것이 아니라 세포의 DNA가 환경의 손상에 노출되거나 신체의 정상적인 대사 과정의 결과로 "획득"됩니다.
대조적으로 유전 또는 생식계열 돌연변이는 사람들이 태어날 때부터 부모 중 한 명 또는 양친에게서 물려받은 것. 이러한 돌연변이는 신체의 모든 세포에 영향을 미칩니다. 사람이 암에 걸릴 가능성을 높이고 유전성 또는 가족성 유방암으로 알려진 원인을 설명할 수 있는 것은 이러한 유전된 돌연변이(및 기타 유전적 변화)입니다.
유전성(생식계) 대 후천성(체세포) 유전자 돌연변이많은 사람들이 비정상 유전자 또는 유전자 조합이 정확히 어떻게 유방암으로 이어질 수 있는지 궁금해합니다. , 그리고 생물학에 대한 간략한 논의는 이러한 돌연변이를 가진 모든 사람이 암에 걸리지 않는 이유와 같은 많은 질문을 이해하는 데 도움이 됩니다.
당사의 DNA는 단백질 제조에 사용되는 청사진 또는 코드입니다. 지도나 코드가 잘못된 경우(예:특정 유전자의 "문자") 단백질 합성에 대한 잘못된 방향을 제시합니다. 비정상 단백질은 정상적인 기능을 수행할 수 없습니다. 모든 유전자 돌연변이가 암의 위험을 높이는 것은 아니며 실제로 대부분은 그렇지 않습니다. 세포의 성장과 분열을 담당하는 유전자의 돌연변이 또는 "운전자 돌연변이"가 암의 성장을 이끄는 원인입니다. 돌연변이되면 암으로 알려진 통제되지 않는 성장으로 이어질 수 있는 두 가지 주요 유형의 유전자가 있습니다. 즉, 종양 유전자와 종양 억제 유전자입니다.
유방암 위험이 높은 유전자 중 일부는 종양 억제 유전자입니다. 이 유전자는 세포의 DNA 손상(환경의 독소 또는 세포의 정상적인 대사 과정으로 인한 손상)을 복구하거나 복구할 수 없는 세포를 제거하거나 다른 방식으로 성장을 조절하는 기능을 하는 단백질을 암호화합니다. 유전자 BRCA1과 BRCA2는 종양 억제 유전자입니다.
이러한 유전자 중 다수는 상염색체 열성입니다. 암 위험을 높이려면 각 부모로부터 유전자를 모두 돌연변이시켜야 합니다. 간단히 말해서, 이것은 유전적 요인과 환경적 요인(다른 유전자의 후천적 돌연변이)이 함께 작용하여 암이 발병한다는 것을 의미합니다. 여기에 더해 보통 세포가 암세포가 되기 위해서는 몇 가지 돌연변이가 일어나야 합니다.
암에 대한 유전적 소인이 있다는 것은 무엇을 의미합니까?모든 유전자 돌연변이나 유전적 변화가 유방암 위험을 같은 정도로 높이는 것은 아닙니다. , 그리고 이것은 특히 많은 사람들이 BRCA 돌연변이에 의해 부여되는 매우 높은 위험에 대해 들어왔기 때문에 유전자 검사를 고려하는 모든 사람에게 중요한 개념입니다. 유전자 침투는 돌연변이를 가진 사람들이 상태(이 경우 유방암 발병)를 경험할 비율로 정의됩니다.
일부 돌연변이의 경우 유방암 위험이 매우 높습니다. 다른 사람들의 경우 위험이 1.5배만 증가할 수 있습니다. 이것은 가능한 예방 옵션에 대해 이야기할 때 이해하는 것이 중요합니다.
탐구하기에는 너무 복잡하지만 유전학과 암을 이해하는 데 중요한 또 다른 중요한 개념 여기에서 자세히는 후성 유전학입니다. 우리는 염기쌍(뉴클레오타이드)이나 단백질을 암호화하는 "문자"의 변화를 포함하지 않는 DNA의 변화가 암 발병에 중요할 수 있다는 것을 배웠습니다. 즉, DNA 백본의 구조적 변화 대신 메시지를 읽거나 표현하는 방식을 바꾸는 분자적 변화가 있을 수 있습니다.
BRCA 유전자 돌연변이는 유방암과 관련된 가장 잘 알려진 유전적 이상이지만, 가족력에 따라 유방암에 걸리기 쉬운 여성이 음성으로 나온다는 사실이 분명했습니다.
2017년 연구에 따르면 BRCA 돌연변이는 유전성 질환의 9~29%만 차지합니다. 유방암. 그러나 알려진 다른 20~40개의 돌연변이에 대해 테스트를 수행한 경우에도 여성의 4~11%만이 양성 반응을 보였습니다. 즉, 유전성 유방암이 의심되는 여성의 64%~86%가 BRCA 돌연변이와 20~40명의 다른 돌연변이 모두에 대해 음성 판정을 받았습니다.
유방암 위험을 높이는 유전자 돌연변이에 대한 우리의 지식은 아직 불완전하지만 지금은 유전성 유방암과 관련된 적어도 72개의 유전자 돌연변이가 있다는 것을 알고 있습니다. 이러한 돌연변이(및 아직 발견되지 않은 다른 것들)는 BRCA 유전자 돌연변이에 대해 음성인 유전성 유방암의 70~90%를 차지하는 것으로 생각됩니다. 약어 BRCAX는 비 BRCA1 또는 BRCA2 관련 가족성 유방암을 나타내는 이러한 다른 돌연변이를 설명하기 위해 만들어졌습니다.
72 유전성 유방암과 관련된 유전적 돌연변이아래의 유전적 이상은 빈도가 다르며, 관련된 위험의 양, 관련된 유방암 유형 및 돌연변이와 관련된 기타 암.
이 유방암의 대부분은 특징이 비슷합니다(예:암 유형, 에스트로겐- 수용체 상태 및 HER2 상태)를 비유전성 또는 산발성 유방암에 적용할 수 있지만 예외가 있습니다. 예를 들어, 일부 돌연변이는 BARD1의 돌연변이를 포함하여 삼중 음성 유방암과 더 강하게 연관됩니다. , BRCA1 , BRCA2 , PALB2 , 및 RAD51D .
다음과 같은 유전자 돌연변이를 가진 사람들이 모두 같은 것은 아닙니다. 일반적으로 이러한 유전자가 돌연변이되는 방법은 수백 가지가 될 수 있습니다. 어떤 경우에는 유전자가 종양 성장을 억제하는 단백질을 생성하지만 단백질은 정상 단백질만큼 기능하지 않습니다. 다른 돌연변이의 경우 단백질이 전혀 생성되지 않을 수 있습니다.
BRCA 1 유전자 돌연변이와 BRCA2 유전자 돌연변이는 모두 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. 유방암뿐만 아니라 일부 다른 암에도 해당되지만 둘은 그 위험이 다소 다릅니다.
평균적으로 BRCA1 돌연변이가 있는 여성의 72%와 BRCA2 유전자가 돌연변이된 여성의 69%는 80세까지 유방암에 걸립니다.
또한 이러한 돌연변이와 관련된 유방암은 다를 수 있습니다. BRCA1 돌연변이가 있는 여성의 유방암은 삼중 음성일 가능성이 더 높습니다. 약 75%는 에스트로겐 수용체 음성이고 HER2 양성일 가능성도 적습니다. 그들은 또한 더 높은 종양 등급을 가질 가능성이 더 높습니다. 대조적으로, BRCA2 돌연변이가 있는 여성의 유방암은 BRCA 유전자 돌연변이 보유자가 아닌 여성의 암과 유사합니다.
ATM 유전자는 세포의 성장 속도를 조절하는 데 도움이 되는 단백질을 암호화합니다. 또한 손상을 복구하는 효소를 활성화하여 손상된 세포(독소로 인한 DNA 손상을 유지한 세포)의 복구를 돕습니다.
돌연변이 유전자가 두 개 있는 사람은 다음과 같이 알려진 드문 상염색체 열성 증후군이 있습니다. 운동실조-모세혈관확장증. 운동실조-모세혈관확장증의 경우 결함 있는 단백질은 암의 위험을 증가시킬 뿐만 아니라 뇌의 일부 세포가 너무 빨리 죽어 진행성 신경퇴행성 장애를 초래합니다.
유전자의 돌연변이 사본이 하나만 있는 사람(인구의 약 1%)은 평생 유방암에 걸릴 위험이 20~60%입니다.
이 돌연변이를 가진 사람들은 이른 나이에 유방암에 걸리기 쉬운 것으로 생각됩니다. , 뿐만 아니라 양측 유방암 발병.
유방 MRI를 통한 유방암 검진은 40세부터 권장되며 여성은 다음을 원할 수도 있습니다. 예방적 유방 절제술을 고려합니다. 하나의 돌연변이 ATM 유전자를 가진 사람들은 갑상선암과 췌장암에 걸리기 쉬우며 방사선에 더 민감합니다.
PALB2 유전자의 돌연변이도 유전성 유방암의 중요한 원인입니다. 유전자 PALB2는 BRCA2 단백질과 함께 작동하여 세포에서 손상된 DNA를 복구하는 단백질을 암호화합니다. 전반적으로 PALB2 돌연변이가 있는 유방암의 평생 위험은 연령에 따라 다를 수 있지만 58%만큼 높습니다. 위험은 40세 미만 여성의 경우 평균 8~9배, 60세 이상 여성의 경우 평균 5배 정도입니다.
하나의 유전자 사본을 보유한 사람들 중 14%는 50세까지, 35%는 70세까지 유방암에 걸릴 것입니다(BRCA 돌연변이보다 적음).
PALB2 돌연변이가 있고 유방암에 걸린 사람은 사망할 위험이 더 높을 수 있습니다 질병으로부터.
돌연변이 PALB2 유전자를 2개 상속받은 사람은 판코니 빈혈의 유형이 특징입니다. 적혈구, 백혈구 및 혈소판 수치가 매우 낮습니다.
CHEK2 유전자는 DNA 손상 시 활성화되는 단백질을 코딩합니다. 또한 세포 복구에 관여하는 다른 유전자를 활성화합니다.
CHEK2 절단 돌연변이 보인자의 평생 위험은 돌연변이가 없는 여성의 경우 20%입니다. 영향을 받은 친척, 한 명의 2촌 친척이 영향을 받은 여성의 경우 28%, 한 명의 1촌 친척이 영향을 받은 여성의 경우 34%, 1차 및 2차 친척이 모두 영향을 받은 여성의 경우 44%입니다.
남성과 여성 모두에게 이 유전자는 결장암 및 비 -호지킨 림프종.
CDH1의 돌연변이는 유전성 위암 증후군으로 알려진 상태를 유발합니다.
이 유전자를 물려받은 사람은 평생 위암 발병 위험이 최대 80%, 소엽 유방암 발병 위험이 최대 52%입니다.
세포가 서로 붙도록 돕는 단백질(상피 카드헤린)의 유전자 코드 (암 세포와 정상 세포의 차이점 중 하나는 암세포에 붙게 만드는 이러한 접착 화학 물질이 부족하다는 것입니다). 이 돌연변이를 유전받은 사람들의 암은 전이될 가능성이 더 높습니다.
PTEN 유전자의 돌연변이는 가장 흔한 종양 억제 유전자 돌연변이 중 하나입니다. 유전자는 세포의 성장을 조절하는 단백질을 암호화하고 세포가 서로 붙도록 도와줍니다.
유전자 돌연변이는 암세포가 종양에서 분리될 위험을 증가시키는 것으로 보입니다. 그리고 전이. PTEN은 PTEN 과오종 종양 증후군 및 Cowden 증후군이라는 증후군과 관련이 있습니다.
PTEN 돌연변이를 가진 여성은 평생 유방암 발병 위험이 최대 85%이며 섬유낭포성 질환, 샘종 및 관내 유두종증과 같은 양성 유방 변화의 위험도 증가합니다.
돌연변이는 또한 자궁암(및 양성 자궁 근종)의 위험 증가와 관련이 있습니다. ), 갑상선암, 결장암, 흑색종 및 전립선암.
비암 관련 증상에는 큰 머리 크기(대두증)와 과오종으로 알려진 양성 종양.
STK11의 돌연변이는 포이츠-예거 증후군으로 알려진 유전적 상태와 관련이 있습니다. STK11은 세포 성장에 관여하는 종양 억제 유전자입니다.
유방암의 위험 증가(평생 위험 최대 50%) 외에도 이 증후군은 결장암, 췌장암, 위암, 난소암, 폐암, 자궁암 등.
돌연변이와 관련된 비암 관련 질환에는 소화관의 비암성 폴립 및 비뇨기 계통, 얼굴과 입 안쪽의 주근깨 등. 유방암 검진은 20대 초반의 여성에게 권장되는 경우가 많으며 유방 조영술을 포함하거나 포함하지 않는 MRI를 사용하는 경우가 많습니다.
TP53 유전자는 비정상 세포의 성장을 멈추는 단백질을 암호화합니다.
이러한 돌연변이는 암에서 매우 흔하며,후천적 p53 유전자의 돌연변이가 암의 약 50%에서 발견됩니다.
유전 돌연변이는 덜 일반적이며 Li-Fraumeni 증후군으로 알려진 상태와 관련이 있습니다. Li-Fraumeni-like 증후군(암 위험이 낮음). 돌연변이를 유전받은 사람의 대부분은 60세 이전에 암에 걸리고 유방암 외에 골암, 부신암, 췌장암, 결장암, 간암, 뇌종양, 백혈병 등이 생기기 쉽다. 돌연변이를 가진 사람들이 하나 이상의 원발성 암으로 발전하는 것은 드문 일이 아닙니다.
p53 유전자의 유전적 돌연변이는 다음의 경우의 약 1%를 차지하는 것으로 생각됩니다. 유전성 유방암. 돌연변이와 관련된 유방암은 종종 HER2 양성이며 종양 등급이 높습니다.
린치 증후군 또는 유전성 비용종증 대장암은 여러 다른 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 및 EPCAM을 포함합니다.
특히 PMS2는 유방암 위험의 두 배와 관련이 있습니다. 이 유전자는 손상된 DNA를 복구하는 단백질을 코딩하는 종양 억제 유전자로 기능합니다.
유방암 외에도 이러한 돌연변이는 결장암 위험이 높습니다. , 난소, 자궁, 위, 간, 담낭, 소장, 신장, 뇌.
유방암 발병 위험 증가와 관련된 몇 가지 다른 유전자 돌연변이가 있으며, 가까운 장래에 더 많이 발견될 것으로 예상됩니다. 그 중 일부는 다음과 같습니다.
현재 BRCA 유전자 돌연변이 및 돌연변이 검사 가능 ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B 및 TP53이며 가까운 장래에 이 영역이 크게 확장될 것으로 예상됩니다.
이러한 테스트를 사용할 수 있게 되면 많은 질문이 제기됩니다. 예를 들어, 유전성 유방암에 걸린 사람은 누구이며 검사를 받아야 하는 사람은 누구입니까? 이 유전자 중 하나가 양성이면 어떻게 해야 합니까?
이상적으로 모든 검사는 유전 상담사의 지도와 도움이 있어야만 수행되어야 합니다. . 여기에는 두 가지 이유가 있습니다.
하나는 당신이 돌연변이를 가지고 있다는 사실을 알게 되면 치명적일 수 있다는 것입니다. 귀하의 위험과 권장 관리 및 검사를 알고 있는 사람의 지도는 매우 중요합니다.
앞서 언급했듯이 일부 돌연변이는 높은 위험을 부여하고 다른 돌연변이는 훨씬 낮은 위험을 부여합니다. 일부 돌연변이는 초기(예:20대)에 더 문제가 될 수 있는 반면, 다른 돌연변이는 조기 검진이 필요하지 않을 수 있습니다. 유전 상담사는 귀하가 가질 수 있는 다른 위험 요소를 고려하면서 귀하의 특정 돌연변이에 대한 스크리닝과 관련하여 현재 권장되는 사항에 대해 알도록 도울 수 있습니다.
유전 상담이 중요한 또 다른 이유는 검사가 음성인 경우에도 유방암이 발병합니다. 아직 배울 것이 많으며 유전 상담사가 가족력을 조사하여 음성 검사에도 불구하고 고위험군인지 확인하고 그에 따라 선별 검사를 계획하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
유방암 유전자 검사유방암 진단을 받은 사람에게 도움이 필요한 것처럼 유전자를 가지고 있는 사람에게도 위험을 증가시키는 것은 지원이 필요합니다. 다행히도 이러한 상황에 처한 사람들을 지원하는 데 중점을 두는 조직이 있습니다.
Facing Our Risk of Cancer Empowered의 약자인 FORCE라는 단체는 유전성 암에 걸린 사람들을 위한 헬프라인, 게시판 및 정보를 제공합니다.
다른 조직 및 지원 커뮤니티를 통해 사람들이 다음과 관련된 결정에 대처할 수 있습니다. 유전성 유방암 진단.
"previvor"라는 용어는 소인에서 살아남는 사람들을 설명하기 위해 FORCE에 의해 만들어졌습니다. 유방암에. 이것이 당신이 직면한 상황이라면 혼자가 아닙니다. 해시태그 #previvor를 사용하면 Twitter 및 기타 소셜 미디어에서 다른 많은 사람들을 찾을 수 있습니다.
유방암 위험을 높이는 다양한 유전자 돌연변이에 대해 배우는 것은 압도적일 수 있습니다. BRCA 돌연변이를 넘어서지만, 이러한 "기타" 돌연변이는 BRCA 돌연변이가 가족성 유방암의 상대적 소수를 설명한다는 것을 아는 데 상당히 중요합니다. 동시에, 유전성 유방암을 보는 과학은 아직 초기 단계이고 배울 것이 많습니다. 돌연변이가 있을 수 있다고 우려하거나 돌연변이가 있다는 사실을 알게 된 경우 가능한 한 많이 배우는 것이 도움이 됩니다. FORCE와 같은 유전성 암 조직은 추가 정보를 제공할 뿐만 아니라 비슷한 질문과 우려를 가진 여정에 직면해 있는 다른 사람들과 연결하는 데 도움을 줄 수 있습니다.