텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터(University of Texas MD Anderson Cancer Center)의 연구원들은 이전에 DNA 복구를 억제하는 것으로 의심되었던 단백질이 실제로 이를 촉진하고 암을 예방한다는 것을 발견했습니다.
HMGB1 단백질은 손상된 부위에 부착하는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. DNA는 DNA 복구를 방지하는 것으로 믿어졌습니다.
"HMGB1은 염색체 단백질이 너무 풍부하여 만약 그렇다면 세포 복구가 일어나는 것을 전혀 상상하기 어렵기 때문에 그것은 우리에게 이해가 되지 않았습니다. 사례"라고 Vasquez가 말했습니다.
연구 기간 동안 Vasquez와 의생명과학대학원 박사과정 후보자인 Sabine Lange는 손상, 수리 및 재포장에 대한 접근을 포함하는 DNA 복원에 대한 단백질의 영향을 분석했습니다. 원래 구조의 DNA와 염색질이라고 하는 히스톤 단백질의 조합입니다.
먼저, 그들은 유전자 마우스 배아 세포를 녹아웃시킨 다음 세포를 두 가지 유형의 DNA 손상 물질에 노출시켰습니다. 하나는 UV 광선이고 다른 하나는 UVA로 알려진 더 어둡고 저주파 광선에 노출되면 활성화되는 소랄렌(psoralen)이라는 화학 요법입니다.
두 경우 모두, 세포는 DNA 손상 후 가파르게 낮은 비율로 생존했습니다. 정상 세포.
나중에 그들은 HMGB1 녹아웃 세포와 정상 세포를 소랄렌에 노출시키고 유전적 돌연변이 비율을 평가했습니다.
녹아웃 세포의 돌연변이 빈도는 2배 이상이었습니다. 그러나 정상 세포는 발생한 돌연변이의 유형에 영향을 미치지 않았습니다.
정상 세포를 넉아웃시키면 정상 세포가 자외선에 노출되어 동일한 피해를 입었습니다. 그러나 HMGB1을 가진 사람들은 그렇지 않은 사람들에 비해 2~3배의 복구가 있었다.
Vasquez는 이것은 HMGB1이 손상된 부위에 다른 DNA 복구 인자들을 불러들여 작동함을 보여주었다고 말했다.
그러나 복구에서 HMGB1의 역할은 단백질을 차단하기 위해 개발 중인 약물에서 중요하다고 Vasquez는 말했습니다.
이 단백질은 염증에서도 역할을 하므로 류마티스 관절염을 위해 개발 중인 약물에서 표적이 되고 있습니다 그리고 패혈증.
"관절염 치료에는 장기간의 치료가 필요합니다."라고 Vasquez는 말했습니다. "우리의 발견은 이 단백질을 고갈시키면 환자가 암 발병에 더 취약해질 수 있음을 시사합니다."
이 연구는 이번 주 미국 국립 과학 아카데미 회보(Proceedings of the National Academies of Science)에 온라인으로 게재되었습니다.