Onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas hebben ontdekt dat een eiwit waarvan eerder werd vermoed dat het DNA-herstel remt, het in feite bevordert en kanker voorkomt.
Van het eiwit HMGB1 is al lang bekend dat het zich hecht aan plaatsen van beschadigde DNA en werd verondersteld DNA-herstel te voorkomen.
"Dat leek ons niet logisch, omdat HMGB1 een chromosomaal eiwit is dat zo overvloedig aanwezig is dat het moeilijk voor te stellen zou zijn dat celherstel überhaupt zou plaatsvinden. het geval," zei Vasquez.
Tijdens het onderzoek analyseerden Vasquez en Sabine Lange, een promovendus aan de Graduate School of Biomedical Sciences, de impact van het eiwit op DNA-herstel, inclusief toegang tot schade, reparatie en herverpakking van de oorspronkelijke structuur, een combinatie van DNA en histon-eiwitten, chromatine genaamd.
Eerst schakelden ze de gen-embryocellen uit en vervolgens stelden ze de cellen bloot aan twee soorten DNA-beschadigende middelen. De ene was UV-licht, de andere een chemotherapie genaamd psoraleen die wordt geactiveerd door blootstelling aan donkerder, laagfrequent licht dat bekend staat als UVA.
In beide gevallen overleefden de cellen in een veel lager tempo na DNA-schade dan voorheen. normale cellen.
Later stelden ze HMGB1-knock-outcellen en normale cellen bloot aan psoraleen en bepaalden ze de snelheid van genetische mutatie.
De knock-outcellen hadden een mutatiefrequentie die meer dan het dubbele was van die van normale cellen was er echter geen effect op het soort mutatie dat optrad.
Knock-out en normale cellen werden vervolgens blootgesteld aan UV-licht en leden dezelfde hoeveelheid schade. Degenen met HMGB1 hadden echter twee tot drie keer zoveel reparatie als degenen zonder.
Vasquez zei dat dit aantoonde dat HMGB1 werkte door andere DNA-reparatiefactoren naar de beschadigde plek te roepen.
De rol van HMGB1 bij het herstel is echter cruciaal voor geneesmiddelen die in ontwikkeling zijn om het eiwit te blokkeren, zei Vasquez.
Het eiwit speelt ook een rol bij ontstekingen, dus wordt het het doelwit van geneesmiddelen die in ontwikkeling zijn voor reumatoïde artritis en sepsis.
"Artritistherapie omvat een langdurige behandeling", zei Vasquez. "Onze bevindingen suggereren dat het uitputten van dit eiwit patiënten kwetsbaarder kan maken voor het ontwikkelen van kanker."
De studie verschijnt deze week online in de Proceedings of the National Academies of Science.