Não é incomum que o câncer de mama seja positivo para receptor de estrogênio (ER+), progesterona- receptor-positivo (PgR+), e HER2/neu-positivo (HER2+)—o que é conhecido como câncer de mama triplo-positivo. Embora haja alguma controvérsia sobre o câncer de mama triplo-positivo ser um subtipo distinto da doença, esses cânceres parecem agir de maneira diferente de outros cânceres de mama em relação ao comportamento celular e à resposta ao tratamento.
É imperativo saber o status do receptor hormonal do seu tumor, pois ajuda você e seu profissional de saúde tome as melhores decisões sobre o curso do seu tratamento. Com o câncer de mama triplo-positivo, no entanto, isso geralmente é mais complicado do que parece.
Obtenha nosso guia imprimível para sua próxima consulta médica para ajudá-lo a perguntar as perguntas certas. As células normais da mama têm receptores de estrogênio e fator de crescimento epidérmico humano 2, ou HER2, receptores . No caso de tumores receptores-positivos, há um número significativamente aumentado desses receptores. Uma mutação ou um número aumentado de genes (amplificação de genes) resulta nessa superprodução. Quando o estrogênio se liga aos receptores de estrogênio, estimula o crescimento da célula. Com HER2, são os fatores de crescimento que se ligam ao receptor para estimular o crescimento. No câncer de mama triplo-positivo, ambos estão em jogo. Acredita-se que cerca de 20% a 25% dos cânceres de mama (15% a 30 por cento em alguns estudos) são HER2-positivos. Aproximadamente 70 por cento dos cânceres de mama são positivos para o receptor de estrogênio, ou ER, sendo a maioria deles também positiva para o receptor de progesterona. Dos cânceres que são HER2-positivos, cerca de 50% também são ER-positivos, embora a expressão ER pode estar em níveis mais baixos. No geral, cerca de 10% dos tumores podem ser considerados triplo-positivos, embora grandes faltam estudos em escala para a epidemiologia. Além disso, o grau de positividade de estrogênio pode variar entre esses tumores. Os cânceres de mama que são HER2-positivos podem variar significativamente. Em geral, os tumores HER2-positivos tendem a ser mais agressivos, têm taxas de sobrevivência mais baixas e muitas vezes não respondem à terapia hormonal. Tumores HER2-positivos que também são ER-positivos (triplo-positivos), entretanto , podem se comportar mais como tumores ER-positivos e HER2-negativos tumores, sendo menos agressivos e mais responsivos ao tratamento hormonal. Há semelhanças entre o câncer de mama triplo-positivo e triplo-negativo também. Os tumores triplo-positivos tendem a ser mais agressivos do que os ER- positivo sozinho. A terapia hormonal pode ser menos eficaz, e a quimioterapia, pelo menos com tumores em estágio inicial, também pode ser menos eficaz. Os cânceres de mama triplo-positivos também são mais propensos a ter linfonodos positivos do que aqueles que são ER-positivos sozinhos. À primeira vista, parece que o câncer de mama triplo-positivo ofereceria o melhor prognóstico , seguido por tumores que são ER-positivos ou HER2-positivos, com tumores triplo-negativos tendo os piores resultados. No entanto, isso não parece ser o caso. Embora alguns tumores triplo-positivos agem mais como tumores ER-positivos, alguns desses tumores têm semelhanças com tumores triplo-negativos, pois são mais agressivos, ocorrem em pessoas mais jovens, têm graus tumorais mais altos no diagnóstico e apresentam maior probabilidade de se repetem localmente, regionalmente e metastaticamente. Parece que os tumores que são positivos para ER e HER2 responderiam duas vezes também ao tratamento. Infelizmente, este não é o caso. Para alguns tumores, usar essas duas terapias juntas é menos eficaz e pode aumentar o risco de efeitos colaterais. Estudos que analisam câncer de mama inicial encontraram menos benefícios de terapias direcionadas a HER2 quando o nível de ambos os receptores é alto. Estes são os tumores que se comportam mais como tumores ER-positivo/HER2-negativo (luminal A). No entanto, a eficácia reduzida das terapias hormonais também foi observada. Os cânceres triplo-positivos podem se comportar de maneira diferente do que seria esperado com base em HER2 ou ER positividade isoladamente e pode ser afetada pela relação entre esses receptores. Essa interação entre os receptores é chamada de "crosstalk". O crosstalk entre HER2 e ER pode funcionar para sinalizar resistência hormonal. Em outras palavras, a comunicação entre os receptores (digamos, HER2 e ER) pode resultar em terapia antiestrogênica menos eficaz em tumores triplo-positivos. De maneira semelhante, a ativação da sinalização de ER (relacionada a ser ER-positivo) pode resultar em resistência às terapias direcionadas ao HER2. Isso poderia explicar parte da variabilidade em tumores HER2-positivos, alguns dos quais respondem muito melhor do que outros a drogas bloqueadoras de HER2. Acredita-se que usar a combinação de terapia HER2 (por exemplo, Herceptin) e terapia hormonal, como Tamoxifeno ou Faslodex (fulvestrant), no entanto, pode restaurar parte da resistência do RE à terapia hormonal. Além disso, alguns regimes de quimioterapia para câncer de mama funcionam melhor ou pior para tumores HER2-positivos . Mas, embora a quimioterapia possa ser menos benéfica com a doença em estágio inicial, é um forte benefício na doença metastática. O câncer de mama metastático triplo-positivo geralmente é tratado de forma diferente do câncer de mama metastático HER2-positivo . Ao contrário dos tumores que são HER2-positivos sozinhos, parece haver um benefício de sobrevida claro e significativo com o uso de quimioterapia junto com a terapia de bloqueio de HER2. Isso pode ser seguido por terapia hormonal (como um inibidor de aromatase). Em geral, o comportamento e a resposta de tumores de câncer de mama triplo-positivos são semelhantes aos tumores estrogênio-positivo/HER2-negativo. Um estudo retrospectivo feito a partir do California Cancer Registry analisou 123.780 casos de câncer de mama invasivo primário estágios 1-3 em mulheres. A diferença na sobrevida em 5 anos entre aqueles com tumores triplo-positivos e aqueles com tumores estrogênio-positivo/HER2-negativo foi inferior a 1% para o estágio 1 e 2,2% para o estágio 2. Não houve diferença estatisticamente significativa em 5 anos sobrevivência entre os dois subtipos no estágio 3. Dito isso, o potencial crosstalk entre os receptores HER2 e de estrogênio pode levar à resistência a ambos tratamentos hormonais e dirigidos a HER2. Há incerteza quanto à melhor abordagem de tratamento para tumores triplo-positivos, e parece que existem diferentes subconjuntos com base no grau de expressão de ER e mais. Além disso, o potencial de resposta diminuída a drogas que visam um tipo é uma preocupação. Mais pesquisas são necessárias para buscar respostas, bem como formas de reduzir o crosstalk que leva à resistência.
Baixar PDF Comportamento do tumor
Prevalência
Triplo-positivo vs. HER2-positivo
Triplo-positivo x ER-positivo
Triplo positivo x triplo negativo
Abordagens de tratamento
Pode ser esse "crosstalk" que explica por que as respostas à terapia hormonal ou à terapia direcionada ao HER2 nem sempre são o que se pode esperar.
Opções de tratamento HER2-positivo Câncer metastático triplo positivo
Prognóstico
Uma palavra de Verywell