Nie je nezvyčajné, že rakovina prsníka je pozitívna na estrogénový receptor (ER+), progesterón- receptor-pozitívne (PgR+), a HER2/neu-pozitívny (HER2+) – čo sa označuje ako trojnásobne pozitívny karcinóm prsníka. Aj keď existuje určitá kontroverzia v súvislosti s trojnásobne pozitívnou rakovinou prsníka, ktorá je charakteristickým podtypom ochorenia, zdá sa, že tieto rakoviny pôsobia odlišne ako iné rakoviny prsníka, pokiaľ ide o správanie buniek a odpoveď na liečbu.
Vedieť o stave hormonálnych receptorov vo svojom nádore je nevyhnutné, pretože pomáha vám a poskytovateľ zdravotnej starostlivosti robí najlepšie rozhodnutia o vašom liečebnom kurze. Pri trojnásobne pozitívnej rakovine prsníka je to však často komplikovanejšie, ako sa môže zdať.
Získajte nášho vytlačiteľného sprievodcu pre vašu ďalšiu návštevu lekára, ktorý vám pomôže opýtať sa správne otázky.
Normálne bunky prsníka majú receptory estrogénu a ľudského epidermálneho rastového faktora 2 alebo HER2 . V prípade receptor-pozitívnych nádorov je výrazne zvýšený počet týchto receptorov. Mutácia alebo zvýšený počet génov (génová amplifikácia) vedie k tejto nadprodukcii.
Keď sa estrogén naviaže na estrogénové receptory, stimuluje rast bunky. Pri HER2 sú to rastové faktory, ktoré sa viažu na receptor, aby stimulovali rast.
Pri trojnásobne pozitívnej rakovine prsníka sú v hre obe.
Predpokladá sa, že približne 20 až 25 percent prípadov rakoviny prsníka (15 až 30 percent v niektorých štúdiách) sú HER2-pozitívne. Zhruba 70 percent karcinómov prsníka je pozitívnych na estrogénový receptor alebo ER, pričom väčšina z nich je tiež pozitívnych na progesterónový receptor.
Približne 50 percent z rakovín, ktoré sú HER2-pozitívne, je tiež ER-pozitívnych, hoci ER výraz môžu byť na nižších úrovniach.
Celkovo možno približne 10 percent nádorov považovať za trojnásobne pozitívnych, aj keď veľké- škálové štúdie zamerané na epidemiológiu chýbajú. Okrem toho sa stupeň estrogénovej pozitivity môže medzi týmito nádormi líšiť.
Rakoviny prsníka, ktoré sú HER2-pozitívne, sa môžu výrazne líšiť. Vo všeobecnosti majú nádory, ktoré sú HER2-pozitívne, tendenciu byť agresívnejšie, majú nižšiu mieru prežitia a často nereagujú na hormonálnu liečbu.
HER2-pozitívne nádory, ktoré sú však aj ER-pozitívne (trojnásobne pozitívne), avšak , sa môžu správať skôr ako ER-pozitívne nádory a HER2-negatívne nádory, sú menej agresívne a lepšie reagujú na hormonálnu liečbu.
Existujú podobnosti aj medzi trikrát pozitívnou a trikrát negatívnou rakovinou prsníka.
Nádory, ktoré sú trojnásobne pozitívne, majú tendenciu byť agresívnejšie ako tie, ktoré sú ER- sám pozitívny. Hormonálna liečba môže byť menej účinná a chemoterapia, prinajmenšom v prípade nádorov v počiatočnom štádiu, môže byť tiež menej účinná.
Trojnásobne pozitívne karcinómy prsníka majú tiež väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať pozitívne lymfatické uzliny ako tie, ktoré sú samotné ER-pozitívne.
Na prvý pohľad by sa zdalo, že najlepšiu prognózu ponúka trojnásobne pozitívna rakovina prsníka , nasledované nádormi, ktoré sú ER-pozitívne alebo HER2-pozitívne, pričom najhoršie výsledky majú trojnásobne negatívne nádory. Zdá sa však, že to tak nie je. Zatiaľ čo niektoré triple-pozitívne tumory pôsobia skôr ako ER-pozitívne tumory, niektoré z týchto tumorov majú podobnosti s triple-negatívnymi tumormi v tom, že sú agresívnejšie, vyskytujú sa u mladších ľudí, majú vyšší stupeň tumoru pri diagnóze a predstavujú väčšiu pravdepodobnosť opakujú sa lokálne, regionálne a metastaticky.
Zdá sa, že nádory, ktoré sú pozitívne na ER aj HER2, by reagovali dvakrát aj na liečbu. Žiaľ, nie je to tak. Pri niektorých nádoroch je použitie týchto dvoch terapií spolu menej účinné a môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov.
Štúdie zamerané na včasné rakoviny prsníka zistili menší prínos terapií zameraných na HER2, keď hladina oboch receptorov je vysoká. Sú to nádory, ktoré sa správajú skôr ako ER-pozitívne/HER2-negatívne (luminálne A) nádory. Zaznamenala sa však aj znížená účinnosť hormonálnych terapií.
Rakoviny, ktoré sú trikrát pozitívne, sa môžu správať inak, ako by sa očakávalo na základe HER2 resp. ER pozitivita samotná a môže byť ovplyvnená vzťahom medzi týmito receptormi. Táto interakcia medzi receptormi sa označuje ako "crosstalk."
Presluchy medzi HER2 a ER môžu signalizovať hormonálnu rezistenciu. Inými slovami, komunikácia medzi receptormi (povedzme HER2 a ER) môže viesť k tomu, že antiestrogénová terapia bude menej účinná u trojnásobne pozitívnych nádorov.
Podobným spôsobom aktivácia ER signalizácie (súvisiaca s pozitívnou ER) môže viesť k rezistencii voči terapiám zameraným na HER2. To by mohlo vysvetliť určitú variabilitu HER2-pozitívnych nádorov, z ktorých niektoré reagujú oveľa lepšie ako iné na lieky blokujúce HER2.
Môže to byť tento „preslech“, ktorý vysvetľuje, prečo odpovede na hormonálnu terapiu alebo terapiu cielenú na HER2 nie sú vždy také, ako by sa dalo očakávať.
Predpokladá sa, že použitie kombinácie terapie HER2 (napríklad Herceptin) a hormonálna liečba, ako je tamoxifén alebo faslodex (fulvestrant), však môže obnoviť časť odolnosti ER voči hormonálnej liečbe.
Okrem toho niektoré režimy chemoterapie rakoviny prsníka fungujú lepšie alebo horšie pre HER2-pozitívne nádory . Ale zatiaľ čo chemoterapia môže byť menej prínosná pri chorobe v počiatočnom štádiu, je veľmi prínosná pri metastatickom ochorení.
HER2-pozitívne možnosti liečbyMetastatická trojnásobne pozitívna rakovina prsníka sa zvyčajne lieči inak ako metastatická HER2 pozitívna rakovina prsníka . Na rozdiel od nádorov, ktoré sú samotné HER2-pozitívne, sa zdá, že použitie chemoterapie spolu s terapiou blokujúcou HER2 má jasný a významný prínos pre prežitie. Potom môže nasledovať hormonálna liečba (ako je inhibítor aromatázy).
Vo všeobecnosti je správanie a reakcia trojnásobne pozitívnych nádorov rakoviny prsníka podobná estrogén-pozitívne/HER2-negatívne nádory. Retrospektívna štúdia vykonaná z Kalifornského rakovinového registra sa zamerala na 123 780 prípadov primárneho invazívneho karcinómu prsníka v 1. až 3. štádiu u žien. Rozdiel v 5-ročnom prežívaní medzi pacientmi s trojnásobne pozitívnymi tumormi a pacientmi s estrogén-pozitívnymi/HER2-negatívnymi tumormi bol menší ako 1 % pre štádium 1 a 2,2 % pre štádium 2. Nebol zaznamenaný žiadny štatisticky významný rozdiel v 5-ročnom prežitie medzi týmito dvoma podtypmi v štádiu 3.
To znamená, že potenciálne presluchy medzi HER2 a estrogénovými receptormi môžu viesť k rezistencii voči obom hormonálnej a HER2-riadenej liečby.
V súvislosti s najlepším prístupom k liečbe trojnásobne pozitívnych nádorov existuje neistota a zdá sa, že existujú rôzne podskupiny na základe stupňa expresie ER a ďalšie. Okrem toho je problémom možnosť zníženej odpovede na lieky, ktoré sú zamerané na jeden typ. Na hľadanie odpovedí, ako aj spôsobov, ako znížiť presluchy, ktoré vedú k odporu, je potrebný ďalší výskum.