Screening för bröstcancer i överlevande av barncancer är viktig eftersom risken kan vara betydande. I själva verket har vissa överlevande av barncancer risker att utveckla bröstcancer så höga som kvinnor som bär BRCA -mutationer. Lyckligtvis har det fastställts att årlig screening som börjar vid 25 års ålder med både MRI och mammografi i bröstet kan minska dödsfallen från bröstcancer med 50%.
Inte alla som överlever barncancer har samma risk. Efter att ha fått bröststrålning, är vissa kemoterapiläkemedel, med en genmutation förknippad med bröstcancer, eller familjehistoria med bröstcancer är alla förknippade med en större risk (men risken förblir hög även hos överlevande som inte har dessa riskfaktorer).
Frågan om screening av bröstcancer efter barncancer blir bara viktigare. Det finns för närvarande över 400 000 överlevande av barncancer i USA, och antalet växer på grund av bättre behandlingar och överlevnad. Samtidigt, medan färre människor får strålning än tidigare och leveransen har förbättrats, har risken för sekundära cancer inte minskat. Bröstcancer tar fortfarande alltför många kvinnor varje år, och de som utvecklar sjukdomen efter barncancer har lägre överlevnad.
Vi kommer att titta på förekomsten av bröstcancer hos överlevande, i vilken ålder du bör vara bekymrad, de typer av screeningmetoder rekommenderas och vad den senaste forskningen visar.
Det är inte ovanligt att människor måste möta en andra primär cancer (en separat och oberoende cancer), eftersom ungefär 20% av människor som diagnostiserats med cancer idag redan har överlevt en annan cancer. Ändå är förekomsten högre i överlevande av barncancer.
Även om det finns ökade risker för flera typer av cancer, kan risken för bröstcancer vara särskilt hög. En studie från 2014 jämförde den kumulativa risken för bröstcancer vid barncancer med dem som bär BRCA -mutationer. Den kumulativa risken för bröstcancer hos kvinnor som hade en BRCA1- eller BRCA2 -genmutation var 31%, medan kvinnor som hade Hodgkin -lymfom som barn (men inte hade en BRCA -mutation) var 35%. Data vid 50 års ålder var inte tillgängliga för överlevande av andra barndomscancer, men kvinnor med dessa andra cancerformer hade en kumulativ bröstcancerrisk på 15% vid ålder 45.
Kvinnor som fick strålning för barncancer har risk för bröstcancer som liknar kvinnor som bär en BRCA -mutation.
Andra studier har också noterat denna risk (se nedan).
Bröstcancer tenderar att inträffa i en betydligt yngre ålder hos överlevande av barncancer än hos kvinnor som inte har, och kvinnor som utvecklar en bröstcancer efter barncancer har en hög risk att utveckla en annan.
Även utan strålning är risken för bröstcancer i överlevande av barndomen hög. En studie 2016 av över 3500 kvinnor som hade överlevt barncancer men inte fick strålterapi gjorde detta klart. I denna studie var överlevande från barndomen 4,0 gånger mer benägna att utveckla bröstcancer än den allmänna befolkningen. Medianåldern för diagnosen var 38 år (sträcker sig från 22 till 47), med ett mediangap på 24 år (10 år till 34 år) mellan den ursprungliga barncancer och diagnos av bröstcancer. Risken var högst för överlevande av sarkom (5,3 gånger) och leukemi (4,1 gånger genomsnittlig risk).
Storleken på en fyrafaldig förhöjd risk förstås lättare när man tittar på den totala förekomsten av bröstcancer. Man tror att 1 av 8 kvinnor, eller ungefär 12%, kommer att utveckla bröstcancer under deras livstid. Multiplicera detta antal med 4 resulterar i nästan 50-50 odds att dessa kvinnor kommer att möta bröstcancer under sin livstid.
I överlevande av barncancer som fick bröststrålning (10 Gy eller mer) utvecklade ungefär 30% bröstcancer vid 50 års ålder (förekomsten var något högre bland dem som hade Hodgkin -lymfom vid 35%) för att sätta detta i perspektiv, Bland de allmänna befolkningen har kvinnor ungefär en 4% risk att utveckla bröstcancer vid 50 års ålder. Detta sågs med lägre strålningsdoser som levererades till ett stort område (till exempel en hel lunga) eller höga doser av strålning till mantelfältet . Risken för döden relaterad specifikt till bröstcancer var 12% vid fem år och 19% vid 10 år.
Som nämnts inträffar bröstcancer ofta vid en tidigare ålder i överlevande av barncancer, med den ökade risken som blir märkbar vid 10 år av diagnosen.
Eftersom mindre strålning vanligtvis används för personer med Hodgkin -lymfom än tidigare (och när strålning används är den ofta mer fokuserad och med lägre dos), trodde man att sekundära cancer som bröstcancer skulle minska. Detta verkar emellertid inte vara fallet, och förekomsten av sekundära cancer i Hodgkin -lymfomöverlevande verkar faktiskt öka.
Sekundära cancerformer hos överlevande av Hodgkin -lymfomInte bara är en diagnos av bröstcancer efter att ha överlevt cancer på barncancer (vissa människor hävdar att det är tuffare andra gången, utan detta diskuteras), utan det är också avskräckande från en överlevnadsstandpion. Kvinnor som diagnostiserades med en barncancer och senare utvecklade bröstcancer som vuxen var mer benägna att dö än kvinnor som diagnostiserats med bröstcancer som inte hade barncancer.
Enligt en studie från 2019 var risken för döden efter bröstcancer högre (dubbelt så hög) hos kvinnor som var överlevande av barncancer än hos dem som inte upplevde barncancer. Risken för att dö av bröstcancer var något högre, men risken för andra dödsorsaker, såsom andra cancerformer, hjärtsjukdomar och lungsjukdom var betydligt högre.
Kvinnor som diagnostiserades med en barncancer och senare utvecklade bröstcancer som vuxen var mer benägna att dö än kvinnor som diagnostiserats med bröstcancer som inte hade barncancer.
Visst kan kvinnor som har överlevt barncancer ha samma riskfaktorer för bröstcancer som de som inte har mött barncancer, men att ha och behandlas för cancer utgör ytterligare riskfaktorer. Medan både kemoterapi och strålterapi ibland kan bota barncancer, är de i sig cancerframkallande ämnen (medel som kan orsaka cancer). En genetisk predisposition som ökar risken för en cancer kan också öka risken för andra cancerformer.
Kemoterapi läkemedel fungerar genom att orsaka cellskador, men kan också orsaka mutationerna (och andra genetiska förändringar) som ökar chansen att utveckla cancer. Som sagt, inte alla kemoterapiläkemedel är av lika oroande. I synnerhet verkar det som om två kategorier av kemoterapi läkemedel utgör mest risk:
Alkyleringsmedel:
Anthracyclines:
Risken är större när läkemedlen ges i höga doser, när de ges på ett "dos tätt" sätt (infusioner är närmare varandra), eller så används läkemedlen under en längre tid.
Kemoterapi för cancerbehandling - En översiktMänniskor som får bröststrålning för barncancer har den största risken att utveckla en sekundär bröstcancer. De som fick 20 Gy eller mer av strålning till bröstet hade 7,6 gånger risken för senare bröstcancer än de som inte fick någon strålning.
Men inte alla som får strålning har samma risk, och i framtiden kan genomiska tester hjälpa till att förutsäga vem som har den största risken.
Kvinnor som har en genmutation som ökar risken för bröstcancer och också upplever barncancer har den högsta risken att utveckla en sekundär bröstcancer. I St. Jude -studien hade kvinnor som hade överlevt barncancer och också haft en genmutation av bröstcancer med mycket hög risk (23 gånger högre).
I vissa fall kan en genomisk förändring (såsom en ärftlig genmutation) predisponera en person för både barncancer och bröstcancer. Detta verkar vara fallet med BRCA2-mutationer, som inte bara höjer risken för bröstcancer, utan kan också predisponera barn för att utveckla icke-Hodgkin-lymfom.
Tidigare data hade funnit att BRCA2 var den tredje mest muterade genen bland en grupp överlevande av barncancer.
Mindre är känt om flera av icke -BRCA -mutationer som ökar risken för bröstcancer, men det är troligt att mer kommer att bli kända om alla föreningar med barncancer i framtiden. Med de föreningar som hittills har noterats hävdar dock vissa att alla överlevande av barndomen bör hänvisas till genetisk rådgivning.
För det mesta är dock anslutningen mindre väl förstått, men genetik är fortfarande viktig. I vissa fall kan risken relateras till en underliggande gen-miljöinteraktion. Hos andra kan variationer i ett antal gener som är ganska vanliga i den allmänna befolkningen spela en roll.
Genombredda föreningsstudier
I motsats till testning för enstaka genmutationer, letar genomomfattande associeringsstudier (GWAS) efter variationer på loci på kromosomer som kan vara associerade med en sjukdom. En studie från genomomfattande föreningar 2014 gjord med överlevande av Hodgkin-lymfom som fick strålterapi identifierade ett loci (ett område) på kromosom 6 som var förknippad med en ökad risk för sekundära cancer.
En GWAS -studie 2017 upptäckte ytterligare loci som kan vara förknippade med bröstcancerrisk efter strålning.
Ytterligare genomomfattande associeringsstudier såväl som nästa generations sekvensering pågår och lovar att utöka vår förståelse så att vi troligen kommer att ha mycket tydligare svar i framtiden.
På grund av den ökade risken för sekundär bröstcancer rekommenderas det att överlevande av barncancer genomgår tidigare och mer intensiv screening. Riktlinjer har utvecklats, men som med alla aspekter av canceromsorg tar dessa inte hänsyn till mångfalden av skillnader mellan kvinnor och bör tolkas tillsammans med en utvärdering av en individs riskfaktorer, antingen positiva eller negativa för att utveckla sjukdomen.
Det är viktigt att notera att screeningrekommendationer är utformade för personer som är asymptomatiska (har inga symtom). Om tecken eller symtom finns, är utvärdering inte betraktad screening, utan snarare diagnostisk. Screeningrekommendationer kanske inte är tillräckliga för att utesluta bröstcancer hos personer som inte har några symtom.
Båda kvinnor som har en genmutation förknippad med bröstcancer och de som har en familjehistoria med sjukdomen kan kräva testning utöver det som rekommenderas för överlevande av barncancer utan genetisk predisposition.
Det är viktigt att notera att testning för BRCA (och andra mutationer) inte kan upptäcka all genetisk risk, och BRCA -mutationer är associerade med högst 29% av familjära bröstcancer. Att arbeta med en genetisk rådgivare kan vara oerhört användbart för att förstå potentiell risk för dem som har en positiv familjehistoria men testar negativt.
Nuvarande screeningrekommendationer (barns onkologikruppens överlevnadsriktlinjer) för överlevande av barncancer (kvinna) som inte har en bröstcancergenmutation eller familjehistoria inkluderar:
Bröst MRI är mer exakt än mammografi för att upptäcka bröstcancer tidigt, och är därför MRI -studier snarare än mammografi rekommenderas för personer med BRCA -mutationer. (MRI är mycket dyrare och verkar inte vara kostnadseffektivt för personer som inte har haft cancer och som har genomsnittlig risk.)
Vid ett abstrakt som presenterades vid årsmötet 2019 i American Society of Clinical Oncology visades det att årlig MR och mammografi kunde genomföra 56% till 71% av dödsfallen i bröstcancer. Mellan 56% och 62% av dödsfallen kunde avvärjas med enbart MR -endast MR (utan mammografi), och 23% till 25% av dödsfallen kunde avvärjas av mammografi ensam varannan år. Årlig MRI och mammografi som började vid 25 års ålder befanns också vara kostnadseffektiv.
Förutom att rädda liv är bröstcancer upptäckt genom screening mindre, vilket innebär att de är mindre benägna att ha spridit sig till lymfkörtlar och kan vara mindre benägna att kräva kemoterapi.
Jämfört med ingen screening kan årlig MRI och mammografi förhindra över 50% av dödsfallen i bröstcancer och är också kostnadseffektivt.
Medan riktlinjer för närvarande rekommenderar screening börjar vid 25 års ålder, och det finns vissa bevis för att försena screening fram till 30 års ålder kan vara lämplig för vissa människor, och ytterligare forskning som väger överlevnadsfördelen kontra risken för falska positiver (och den åtföljande ångest och invasiva testning ) behövs.
Det bär igen att riktlinjer bara är förslag och inte tar hänsyn till många olika nyanser bland olika människor. Du och din vårdgivare kan välja att screena vid en tidigare ålder eller oftare (eller eventuellt i en senare ålder eller mindre ofta i vissa fall).
Trots förmågan att screena att rädda liv får alltför få överlevande av barnscancer regelbunden screening. En studie från 2019 tittade på förmågan hos mailade material följt av telefonrådgivning för att förbättra screeningfrekvensen. Det konstaterades att interventionen ökade hastigheten för screening mammografi, men inte MR -screening. Barriärer för screening som finns i studien måste tas upp.
Hos kvinnor i åldern 25 till 39 år, rapporterade hinder för screening inkluderade:
Bland kvinnor i åldern 40 till 50 inkluderade hinder:
Det är uppenbart att ansträngningar för att utbilda både överlevande och läkare behövs, liksom alternativ för att minska kostnaden för regelbunden uppföljning.
Förutom att följa screeningriktlinjer finns det flera saker som barncanceröverlevande kan göra för att sänka risken för att utveckla bröstcancer:
Dessutom vara din egen förespråkare och håll dig uppdaterad om screeningrekommendationer när de kan förändras. Som nämnts genomgick inte en betydande andel människor screening eftersom det inte rekommenderades av deras läkare. Medicin förändras så snabbt att det är svårt för läkare att hålla sig à jour med alla förändringar. Om kostnaden är ett problem med screening, prata med en onkologi socialarbetare om gratis eller billiga alternativ.
Att notera att överlevande av barncancer som hade strålning har en riskprofil som liknar den hos personer med BRCA -mutationer kan du vara intresserad av förebyggande alternativ. Det finns för närvarande inga riktlinjer (när det gäller förebyggande kirurgi, kostnaden för profylaktisk tamoxifen, etc.), men du kanske vill diskutera alternativ med din onkolog.
För dem som utvecklar bröstcancer efter barncancer är det viktigt att ha en grundlig diskussion med din sjukvårdsleverantör också. Ärftlig bröstcancer är en situation där fördelarna med en dubbel mastektomi sannolikt överväger riskerna, även om det inte finns några uppgifter om fördelar och risker för människor som har haft barncancer och strålning. Singel kontra dubbel mastektomi:För- och nackdelar
Kvinnor som har överlevt barncancer har en signifikant ökad risk att utveckla bröstcancer, särskilt om de fick strålning till bröstet eller några speciella kemoterapiläkemedel. Lyckligtvis kan regelbunden screening som börjar i en tidig ålder förhindra många dödsfall i bröstcancer. Precis som precisionsmedicin har lett till framsteg i behandlingen av många cancerformer, kommer en bättre förståelse av genetiska riskfaktorer sannolikt att hjälpa läkare att ytterligare definiera vem som har den största risken för bröstcancer i framtiden.